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DES BACTÉRIES POUR LIBÉRER LE TRAITEMENT AU CŒUR DE LA TUMEUR

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Diffuser directement au cœur de la tumeur des molécules facilitant la réponse immunitaire et donc la régression de la tumeur : tel est le défi relevé par des bactéries probiotiques spécialement conçues pour rejoindre leur cible, s’y multiplier puis libérer leur contenu cellulaire.

Les immunothérapies anti-checkpoints (ICI) – anticorps monoclonaux dirigés contre les points de contrôle du système immunitaire- ont révolutionné le traitement du cancer. Mais elles ne fonctionnent que chez un petit nombre de patients et peuvent entraîner une multitude d’effets indésirables (fatigue, éruptions cutanées, désordres endocriniens, toxicité hépatique). Et si la combinaison de plusieurs inhibiteurs s’avère plus efficace, leur toxicité peut être supérieure, d’où leur délaissement. Il est donc plus que nécessaire d’améliorer leur mode d’administration afin de disposer d’une option thérapeutique plus localisée, plus durable et moins invasive. Et si les bactéries, en raison de leur colonisation et de leur croissance préférentielle au sein des tumeurs, s’avéraient une solution de choix pour la délivrance locale de tels traitements anticancéreux ?

Une seule dose pour une effet prolongé

Une équipe a ainsi conçu des bactéries probiotiques capables de libérer localement des anticorps bloquants (appelés « nanobodies »). Celles-ci ciblent deux récepteurs membranaires – le récepteur lymphocytaire CTLA-4 et le récepteur tumoral PD-L1 – impliqués dans les mécanismes de défense mis en jeu par la tumeur pour empêcher les lymphocytes T de l’attaquer.

Sources :

Gurbatri CR, Lia I, Vincent R, et al. Engineered probiotics for local tumor delivery of checkpoint blockade nanobodies. Sci Transl Med. 2020 Feb 12;12(530).

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